Novos Medicamentos Homeopáticos: uso dos fármacos modernos segundo o princípio da similitude
Desde a Grécia Antiga, Hipócrates já ensinava que existiam duas formas de tratamento: pelo princípio dos contrários e pelo princípio dos semelhantes. O tratamento pelo princípio dos contrários emprega substâncias que agem de forma contrária ou paliativa (“anti-”) aos sintomas da doença (Ex.: antiinflamatórios, antiácidos, antidepressivos, etc.). Essa é a principal forma de tratamento utilizada pela medicina convencional ou “alopatia”. O tratamento pelo princípio dos semelhantes, empregado pela homeopatia, utiliza substâncias que causam sintomas semelhantes (“homeo”) aos sintomas das doenças, com o intuito de estimular uma reação do organismo contra os próprios sintomas (Ex.: café que causa insônia é utilizado homeopaticamente para tratar a insônia, camomila que causa cólica é utilizada homeopaticamente para tratar a cólica, beladona que causa febre é utilizada homeopaticamente para tratar a febre, etc.).
Ao instituir a homeopatia em 1796, Samuel Hahnemann fundamenta esse princípio homeopático na observação minuciosa do efeito das drogas de sua época no organismo humano, estipulando um “mecanismo de ação das drogas” universal:
“Toda força que atua sobre a vida, todo medicamento afeta, em maior ou menor escala, a força vital, causando certa alteração no estado de saúde do Homem por um período de tempo maior ou menor. A isso se chama ação primária. [...] A essa ação, nossa força vital se esforça para opor sua própria energia. Tal ação oposta faz parte de nossa força de conservação, constituindo uma atividade automática da mesma, chamada ação secundária ou reação.” (Organon, §63)
Hahnemann exemplifica esse mecanismo de ação universal dos medicamentos (farmacodinâmica), observado nas diversas sensações e funções orgânicas, nos efeitos farmacológicos dos tratamentos e das drogas da sua época:
“[...] A mão que é banhada em água quente, a princípio fica muito mais quente do que a outra não banhada (ação primária); porém, após ser retirada da água quente e estar completamente enxuta novamente, torna-se fria depois de algum tempo e, finalmente, muito mais fria do que a outra (ação secundária). Depois de aquecida por um intenso exercício físico (ação primária), a pessoa é atingida por frio e tremores (ação secundária). Para quem ontem se aqueceu com bastante vinho (ação primária), hoje qualquer ventinho é muito frio (ação oposta do organismo; secundária). Um braço mergulhado por tempo muito longo em água muito fria é, a princípio, muito mais pálido e frio (ação primária) do que o outro; porém, fora da água e enxuto, torna-se, a seguir, não apenas mais quente do que o outro, mas também vermelho, quente e inflamado (ação secundária, reação da força vital). À ingestão de café forte, segue-se uma superexcitação (ação primária); porém, um grande relaxamento e sonolência (reação; ação secundária) permanecem por algum tempo se não continuarem a ser suprimidos através de mais café (paliativo, de curta duração). Após o sono profundo e entorpecedor produzido pelo ópio (ação primária), a noite seguinte será tanto mais insone (reação, ação secundária). Depois da constipação produzida pelo ópio (ação primária), segue-se a diarréia (ação secundária) e, após purgativos que irritam os intestinos, sobrevêm obstrução e constipação por vários dias (ação secundária). Assim, por toda parte, após a ação primária de uma potência capaz de, em grandes doses, transformar profundamente o estado de saúde do organismo sadio, é justamente o oposto que sempre ocorre (se, como se disse, tal fato realmente existe) na ação secundária, através de nossa força vital”. (Organon da arte de curar, § 65)
Embasada nesse postulado ou “lei natural”, a homeopatia utiliza essa ação secundária do organismo como reação terapêutica, administrando aos indivíduos doentes medicamentos que causam sintomas semelhantes aos seus distúrbios (princípio da similitude terapêutica), estimulando o organismo a reagir contra a própria doença.
Apesar de pouco divulgada pela farmacologia moderna, pois contraria o tratamento convencional, essa ação secundária ou reação homeostática do organismo é estudada e descrita após o uso de diversas classes de drogas paliativas (antipáticas ou enantiopáticas) modernas, segundo o termo efeito rebote ou reação paradoxal do organismo. Na última década, vimos estudando sistematicamente o efeito rebote das drogas modernas, confirmando cientificamente o postulado de Hahnemann (ação primária da droga seguida por ação secundária e oposta do organismo) e o princípio de cura homeopático [1-8].
Ilustrando o anteriormente citado, medicamentos utilizados classicamente para o tratamento da angina pectoris (beta-bloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio, nitratos, etc.), que promovem a melhora da angina pela sua ação primária contrária (antianginosos), podem despertar exacerbações na frequência e na intensidade da dor torácica em decorrência da ação secundária do organismo, após a suspensão ou a descontinuação das doses, em alguns casos não responsivos a qualquer terapêutica. Drogas paliativas utilizadas no controle da hipertensão arterial (agonistas alfa-2 adrenérgicos, beta-bloqueadores, inibidores da ECA, inibidores da MAO, nitratos, nitroprussiato de sódio, hidralazina, etc.) podem provocar uma hipertensão arterial rebote, como reação paradoxal do organismo ao estímulo primário. Medicamentos antiarrítmicos (adenosina, amiodarona, beta-bloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio, disopiramida, flecainida, lidocaína, mexiletina, moricizina, procainamida, etc.)podem despertar, após a interrupção do tratamento, exacerbação rebote das arritmias ventriculares basais. Drogas anticoagulantes (argatroban, bezafibrato, heparina, salicilatos, warfarin, clopidogrel, etc.), empregadas por sua ação primária na profilaxia da trombose sanguínea, podem promover complicações trombóticas em decorrência da ação secundária ou do efeito rebote do organismo.
De forma análoga, no emprego de drogas psiquiátricas como os ansiolíticos (barbitúricos, benzodiazepinas, carbamatos, etc.), sedativos-hipnóticos (barbitúricos, bendodiazepinas, morfina, prometazina, zopiclone, etc.), estimulantes do SNC (anfetaminas, cafeína, cocaína, mazindol, metilfenidato, etc.), antidepressivos (tricíclicos, inibidores da MAO, inibidores da recaptação de serotonina, etc.) ou antipsicóticos (clozapina, fenotiazínicos, haloperidol, pimozida, etc.) pode-se observar uma reação paradoxal do organismo no sentido de manter a homeostase orgânica, promovendo sintomas contrários aos esperados na sua utilização terapêutica enantiopática primária, agravando ainda mais o quadro inicial.
Drogas com ação primária antiinflamatória (corticosteróides, ibuprofeno, indometacina, paracetamol, salicilatos, etc.) podem desencadear respostas secundárias do organismo, aumentando a inflamação e a concentração plasmática dos seus mediadores. Fármacos com ação primária analgésica (cafeína, bloqueadores dos canais de cálcio, clonidina, ergotamina, metisergida, opióides, salicilatos, etc.) podem apresentar importante hiperalgesia como efeito rebote. Diuréticos (furosemida, torasemida, trianterene, etc.), utilizados enantiopaticamente para diminuir a volemia (edema, hipertensão arterial, ICC, etc.) podem causar retenção rebote de sódio e potássio, aumentando a volemia basal. Medicamentos utilizados primariamente como antidispépticos(antiácidos, antagonistas do receptor H-2, misoprostol, sucralfato, inibidores das bombas de próton, etc.)no tratamento das gastrites e úlceras gastroduodenais, podem promover, após uma diminuição primária da acidez, aumento rebote na produção gástrica de ácido clorídrico, chegando a causar perfuração de úlceras gastroduodenais crônicas. Broncodilatores (broncodilatores adrenérgicos, cromoglicato dissódico, epinefrina, ipatropio, nedocromil, salmeterol, formoterol, etc.) utilizados no tratamento da asma brônquica, podem promover piora da broncoconstrição como resposta secundária do organismo à suspensão ou descontinuidade do tratamento. Etc.
Apesar do efeito rebote ou reação paradoxal do organismo geralmente se manifestar numa minoria dos indivíduos, em razão de sua característica idiossincrática, ele pode assumir grandes proporções (tanto na intensidade, quanto na duração), aspecto que endossa a validade do seu uso terapêutico pelo modelo homeopático.
Entendendo-se que o tratamento homeopático tem como prerrogativa essencial a utilização de substâncias que causem sintomas semelhantes aos da doença que se deseja tratar, ele pode ser aplicado com qualquer substância, natural ou sintética, em doses ponderais ou infinitesimais, desde que o princípio da semelhança seja observado. Assim sendo, as drogas “alopáticas” podem ser empregadas segundo o princípio da similitude terapêutica, desde que causem efeitos de ação primária (efeitos terapêuticos, adversos e colaterais) semelhantes aos do indivíduo doente. Dessa forma, estaríamos utilizando o efeito rebote das drogas modernas no sentido curativo.
Exemplificando esse possível uso ‘off label’ [9] das inúmeras classes de fármacos modernos segundo o princípio homeopático, dezenas de drogas que apresentam aumento da pressão arterial como efeito primário (adalimumabe, ciclosporina, dopamina, drogas antiinflamatórias, etc.) poderiam ser utilizadas homeopaticamente para tratar a hipertensão arterial, desde que os demais efeitos patogenéticos da droga apresentem semelhança com a individualidade do paciente; drogas que aumentam a glicemia (amprenavir, corticotropina, diazoxide, estrógenos, etc.), poderiam ser empregadas homeopaticamente para tratar a hiperglicemia ou diabetes; drogas que causam inflamação da mucosa gástrica (abacavir, antiinflamatórios, carbidopa, cilostazol, etc.), poderiam ser empregadas homeopaticamente para tratar as gastrites e úlceras gástricas; drogas que causam reações alérgicas (antibióticos, antifúngicos, insulinas, etc.), poderiam ser empregadas homeopaticamente para tratar as alergias; drogas que causam imunossupressão (ciclosporinas, corticosteróides, imunossupressores, etc.), poderiam ser empregadas para estimular o sistema imunológico de pacientes imunossuprimidos; drogas que causam distúrbios na atenção/concentração (amantadina, interferons, topiramato, etc.), poderiam ser utilizadas para melhorar o déficit de atenção em crianças; Etc.
Embasado nessa premissa hahnemanniana, desde 2003 vimos propondo, de forma sistemática, o emprego dos fármacos modernos segundo o princípio de cura homeopático [10,11]. Em artigo recém-publicado no periódico científico “Homeopathy” [12], esse projeto está devidamente descrito e fundamentado nos pressupostos homeopáticos.
Para que essa proposta pudesse ser aplicada, foi elaborada uma “Matéria Médica Homeopática dos Fármacos Modernos”, agrupando todos os efeitos primários (efeitos terapêuticos, adversos e colaterais) de 1.250 drogas “alopáticas” descritos na Farmacopéia Americana (The United States Pharmacopeia Dispensing Information, USP DI, 2004), conforme a disposição dos capítulos das matérias médicas homeopáticas tradicionais.
Como segundo passo, a fim de facilitar a seleção do medicamento homeopático individualizado (semelhança com a totalidade de sintomas do paciente),premissa indispensável à segurança e ao sucesso terapêutico do tratamento homeopático, foi elaborado um “Repertório Homeopático dos Fármacos Modernos”, dispondo os sintomas e seus respectivos medicamentos de forma análoga aos repertórios homeopáticos clássicos.
Intitulado “Novos Medicamentos Homeopáticos: Uso dos Fármacos Modernos Segundo o Princípio da Similitude”, esse projeto está dividido em três partes: (1) “Fundamentação Científica do Princípio da Similitude na Farmacologia Moderna”; (2) “Matéria Médica Homeopática dos Fármacos Modernos”; (3) “Repertório Homeopático dos Fármacos Modernos”.
A fim de que todos tenham acesso a essa proposta, essas três obras, perfazendo um total de milhares de páginas, estão disponibilizadas num website bilíngue (Português e Inglês), de fácil e livre acesso (basta cadastrar e-mail, nome e profissão para receber uma senha), permitindo que esse protocolo clínico seja analisado e utilizado por homeopatas de todos os países: www.novosmedicamentoshomeopaticos.com
No entanto, para que esse método seja incorporado à rotina homeopática, será necessária a união da classe homeopática em torno dessa proposta,com a participação dos clínicos na aplicação terapêutica e na descrição dos resultados (casos clínicos), dos farmacêuticos na produção dos medicamentos dinamizados e dos pesquisadores na elaboração de protocolos de pesquisa.
Referências Bibliográficas:
1) Teixeira MZ. Semelhante cura semelhante: o princípio de cura homeopático fundamentado pela racionalidade médica e científica. São Paulo: Editorial Petrus, 1998. Disponível em: http://pesquisa.bvs.br/regional/resources/hom-8932.
3) Teixeira MZ. Evidence of the principle of similitude in modern fatal iatrogenic events. Homeopathy. 2006; 95(4): 229-236. Disponível em:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17015194.
8) Teixeira MZ. Rebound acid hypersecretion after withdrawal of gastric acid suppressing drugs: new evidence of similitude. Homeopathy. 2011; 100(3): 148-156. Disponível em: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21784332.
9) Ministério da Saúde. Agencia Nacional de Vigilância Sanitária. Institucional, Medicamentos, Registro de Medicamentos. Como a Anvisa vê o uso off label de medicamentos. Brasília, 23 de maio de 2005. Disponível em: http://www.anvisa.gov.br/medicamentos/registro/registro_offlabel.htm#.
10) Teixeira MZ. Homeopathic use of modern medicines: utilisation of the curative rebound effect. Medical Hypotheses. 2003; 60(2): 276-283. Disponível em:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12606247.
11) Teixeira MZ. 'Paradoxical strategy for treating chronic diseases': a therapeutic model used in homeopathy for more than two centuries. Homeopathy. 2005; 94(4): 265-266. Disponível em:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16226210.
12) Teixeira MZ. New homeopathic medicines: use of modern drugs according to the principle of similitude. Homeopathy. 2011; 100(4): 244-252. Disponível em:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21962199.
New Homeopathic Medicines: use of modern drugs according to the principle of similitude
Already in classic Greece, Hippocrates taught that there were two approaches to the treatment of disease, namely the principle of contraries and the principle of likes. Treatment according to the principle of contraries employs drugs that act contrary to or palliating (“anti-“) the symptoms of disease (e.g. anti-inflammatories, antacids, antidepressants, etc.). This is the main approach to treatment applied by conventional medicine, also known as “allopathy”. Treatment according to the principle of likes is used by homeopathy, and it employs medicines that cause symptoms similar (“homeo”) to the symptoms of disease (e.g., coffee causes insomnia, and is homeopathically used to treat insomnia; chamomile causes colic, and is homeopathically used to treat colic; belladonna causes fever, and is homeopathically used to treat fever, etc.).
Upon founding homeopathy in 1796, Samuel Hahnemann grounded this homeopathic therapeutic principle on careful observation of the drugs used in his time on the human body, and postulated a universal “mechanism of action of drugs”:
“Every agent that acts upon the vitality, every medicine, deranges more or less the vital force, and causes a certain alteration in the health of the individual for a longer or a shorter period. This is termed primary action. [...]. To its action our vital force endeavors to oppose its own energy. This resistant action is a property, is indeed an automatic action of our life-preserving power, which goes by the name of secondary action or counteraction”. (Organon of medicine, paragraph 63)
To illustrate this natural phenomenon, Hahnemann listed the primary actions of the medicines employed in his time that promoted alterations in the different systems of the human body, and the following secondary action of the organism (vital reaction or conservation force). The latter acts neutralizing the primary disorders caused by drugs, in an attempttomaintain thebalance ofthe internal milieuorhomeostasis:
“[...] Excessive vivacity follows the use of strong coffee (primary action), but sluggishness and drowsiness remain for a long time afterwards (reaction, secondary action), if this be not always again removed for a short time by imbibing fresh supplies of coffee (palliative). After the profound stupefied sleep caused by opium (primary action), the following night will be all the more sleepless (reaction, secondary action). After the constipation produced by opium (primary action), diarrhea ensues (secondary action); and after purgation with medicines that irritate the bowels, constipation of several days' duration ensues (secondary action). And in like manner it always happens, after the primary action of a medicine that produces in large doses a great change in the health of a healthy person, that its exact opposite, when, as has been observed, there is actually such a thing, is produced in the secondary action by our vital force”. (Organon of medicine, paragraph 65)
Based on this postulate or “natural law”, homeopathy makes use of the secondary action of the body as therapeutic reaction, and prescribes to ill individuals medicines that cause symptoms similar to the disorders they themselves cause (principle of therapeutic similitude), thus stimulating the body to react against its own disease.
Although little divulgated by modern pharmacology, since it opposes conventional treatment, this same secondary action or homeostatic reaction of the organism has been observed with the use of several types of modern palliative (antipathic or enantiopathic) drugs as rebound effect or paradoxical reactionof the organism. We have been systematically studying for the last fifteen years the rebound effect of modern drugs, and thus we were able to confirm by means of scientific evidence both Hahnemann’s postulate (a drug primary action is followed by the secondary and opposite reaction of the body) and the homeopathic principle of healing [1-8].
To illustrate: drugs classically used in the treatment of angina pectoris (β-blockers, calcium channel blockers, nitrates, etc.) with beneficial effects in their primary effect (anti-angina), might awaken a paradoxical increase of the frequency and intensity of chest pain after discontinuation or irregular use of doses, which sometimes does not respond to any therapeutic means. Drugs used for the control of arterial hypertension (α-2 agonists, β-blockers, ACE inhibitors, MAO inhibitors, nitrates, sodium nitroprusside, hydralazine, etc.) might produce rebound arterial hypertension as a paradoxical reaction of the organism to the primary stimulus; antiarrhythmic drugs (adenosine, amiodarone, β-blockers, calcium channel blockers, disopyramide, flecainide, lidocaine, mexiletine, moricizine, procainamide, quinidine, digital, etc.) may awaken rebound exacerbation of basal ventricular arrhythmias when treatment is interrupted. Anticoagulant drugs (argatroban, bezafibrate, heparin, salicylates, warfarin, clopidogrel, etc.), employed due to their primary effect in the prophylaxis of thrombosis, can promote thrombotic complications as paradoxical reaction of the organism.
In the use of psychiatric drugs such as anxiolytics (barbiturates, benzodiazepines, carbamates, etc.), sedative-hypnotics (barbiturates, benzodiazepines, morphine, promethazine, zopiclone, etc.), stimulants of the central nervous system (amphetamines, caffeine, cocaine, mazindol, methylfenidate, etc.), antidepressants (tricyclic, MAO inhibitors, serotoninreuptake inhibitors, etc.) or antipsychotic (clozapine, phenothiazines, haloperidol, pimozide, etc.) a paradoxical reaction of the organism may be observed in the attempt of keeping organic homeostasis, thus promoting the appearance of symptoms contrary to the ones expected from their primary therapeutic use, and consequently worsening the initial clinical picture.
Drugs with anti-inflammatory primary action (corticoids, ibuprofen, indomethacin, paracetamol, salicylates, etc.) might trigger paradoxical reactions of the organism that increase inflammation together with its mediators serum concentration. Drugs with analgesic primary action (caffeine, calcium channels blockers, clonidine, ergotamine, methysergide, opiates, salicylates, etc.) may exhibit significant hyperalgesia as rebound effect. Diuretics (furosemide, torasemide, triamterene, etc.) enantiopathically used to diminish the volume of plasma (edema, arterial hypertension, congestive heart failure, etc.) may cause rebound retention of sodium and potassium, thus increasing the basal volume of plasma. Drugs primarily used as anti-dyspeptic (antacids, H-2 antagonists, misoprostol, sucralfate, protonpumpinhibitors,etc.) in the treatment of gastritis and gastro-duodenal ulcers might promote, after the primary decrease of acidity, rebound increase of the production of hydrochloric acid by the stomach, eventually causing perforation of chronic gastro-duodenal ulcers. Bronchodilators (adrenergic drugs, sodium chromoglycate, epinephrine, ipratropium, nedocromil, salmeterol, formoterol, etc.) used in the treatment of bronchial asthma may worsen bronchial constriction as paradoxical response of the organism to the interruption or discontinuation of treatment. Etc.
Although rebound effect or paradoxical reaction of the organism usually occurs in a small number of individuals as a function of idiosyncratic, its effects can be dramatic (both in intensity and duration), thus strengthening the rationale for their use in homeopathy.
Admitting that the main premise of homeopathic treatment is the use of medicines that cause symptoms similar to the disease to be treated, it may apply any kind of medicine, either natural of synthetic, in ponderable or infinitesimal doses provided that the principle of similitude is observed. Consequently, “allopathic” drugs may also be employed according to the principle of therapeutic similarity when their primary action (therapeutic, adverse and side) effects are similar to the symptoms of the patient. By acting in this manner, we make profit of the rebound effect of modern drugs for the sake of healing.
To illustrate this possible “off-label” use [9] of countless classes of modern drugs according to the homeopathic principle, tens of drugs causing blood pressure increase as primary effect (adalimumab, cyclosporine, dopamine, anti-inflammatory agents, etc.) might be homeopathically used to treat arterial hypertension, since the others drug pathogenetic effects showing similarity with the patient’s individuality. Drugs increasing blood sugar (amprenavir, corticotropin, diazoxide, estrogens, etc.) might be homeopathically employed to treat hyperglycemia/diabetes. Drugs that cause immunosuppression (cyclosporine, corticoids, immunosuppressants, etc.) might be used to stimulate the immune system in immunosuppressed patients. Drugs causing attention/concentration disorders (amantadine, interferons, topiramate, etc.) might be used to improve attention disorder in children, and so forth.
Grounded on Hahnemann’s premise, since 2003 we are systematically proposing to employ modern drugs according to the homeopathic healing principle [10,11]. This project is described in detail in a recent article published in scientific journal “Homeopathy” [12], where also its foundations on homeopathic principles are shown.
To allow for actual application of this proposal, a “Homeopathic Materia Medica of Modern Drugs” was compiled including all the primary (therapeutic, adverse and side) effects of 1,250 “allopathic” drugs as described in The United States Pharmacopeia Dispensing Information (USP DI, 2004), following the chapter structure of the traditional works on homeopathic materia medica.
To facilitate the selection of an individualized homeopathic medicine (similar to the totality of symptoms of the patient), which is the essential requirement for safety and therapeutic success of homeopathic treatment, the next step was to elaborate a “Homeopathic Repertory of Modern Drugs”, where symptoms and their corresponding medicines are displayed analogously to classic homeopathic repertories.
Entitled “New Homeopathic Medicines: Use of Modern Drugs According to the Principle of Similitude”, this project comprises three parts: (1) “Scientific Basis of the Principle of Similitude on Modern Pharmacology”; (2) “Homeopathic Materia Medica of Modern Drugs”; and (3) “Homeopathic Repertory of Modern Drugs”.
To facilitate global access to this project, all three works extending along thousands of pages are available at a bilingual (English and Portuguese) website. Access is simple and free, register of e-mail address, name and occupation are the only data required to obtain a password. In this way, the clinical protocol might be analyzed and used by homeopaths worldwide: www.newhomeopathicmedicines.com
For this method to be included in homeopathic standard practice, homeopaths need to unite around this project: physicians to apply it in clinical practice and describe results (case-reports), pharmacists to prepare the corresponding homeopathic medicines, and investigators to design research protocols.
Bibliographic References:
1) Teixeira MZ. Semelhante cura semelhante: o princípio de cura homeopático fundamentado pela racionalidade médica e científica [Similar cure similar: the principle of homeopathic cure based by medical and scientific rationality]. São Paulo: Editorial Petrus, 1998. Available at: http://pesquisa.bvs.br/regional/resources/hom-8932.
3) Teixeira MZ. Evidence of the principle of similitude in modern fatal iatrogenic events. Homeopathy. 2006; 95(4): 229-236. Available at:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17015194.
6) Teixeira MZ. Antidepressants, suicidality and rebound effect: evidence of similitude? Homeopathy. 2009; 98(2): 114-121. Available at:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19358965.
7) Teixeira MZ. Statins withdrawal, vascular complications, rebound effect and similitude. Homeopathy. 2010; 99(4): 255-262. Available at:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20970095.
8) Teixeira MZ. Rebound acid hypersecretion after withdrawal of gastric acid suppressing drugs: new evidence of similitude. Homeopathy. 2011; 100(3): 148-156. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21784332.
9) Ministry of Health of Brazil. National Health Surveillance Agency (Anvisa). Institutional, Medicines, Medicines Registration. As the Anvisa sees the use off label of medicinal products. Brasília, May 23, 2005. Available at: http://www.anvisa.gov.br/medicamentos/registro/registro_offlabel.htm#.
10) Teixeira MZ. Homeopathic use of modern medicines: utilisation of the curative rebound effect. Medical Hypotheses. 2003; 60(2): 276-283. Available at:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12606247.
11) Teixeira MZ. 'Paradoxical strategy for treating chronic diseases': a therapeutic model used in homeopathy for more than two centuries. Homeopathy. 2005; 94(4): 265-266. Available at:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16226210.
12) Teixeira MZ. New homeopathic medicines: use of modern drugs according to the principle of similitude. Homeopathy. 2011; 100(4): 244-252. Available at:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21962199.